Endometriose e genética: É hereditária?

O Projeto Genoma Humano, que durou 13 anos e foi concluído em 2003, criou um modelo de ADN. Este modelo é comparado com o ADN de um indivíduo. As diferenças genéticas (variantes) são consideradas responsáveis pela componente hereditária das doenças. Se as variantes genéticas da endometriose fossem identificadas, a doença poderia ser tratada de forma personalizada e potencialmente prevista antes de se manifestar, retardando assim os seus efeitos. No entanto, este objetivo ainda está longe de ser alcançado.

A endometriose é tão misteriosa que os investigadores nem sequer sabem por onde começar. Que cromossomas e genes devem ser examinados? Genomas inteiros de mulheres com endometriose (dentro da mesma família ou população) são comparados às cegas, na esperança de que surjam variantes genéticas significativas.

O resultado é uma enorme quantidade de dados que as tecnologias modernas podem produzir, mas que os investigadores, paradoxalmente, não sabem como interpretar.

A endometriose é uma doença complexa causada por uma combinação de múltiplos factores, tanto genéticos como ambientais. Isto significa que as variantes genéticas hereditárias associadas à endometriose representam apenas uma parte do risco de desenvolver a doença. Estas variantes conferem suscetibilidade genética à doença, mas os factores ambientais e o estilo de vida também desempenham um papel importante, quer através da interação com os factores genéticos, quer de forma independente.

No entanto, a estimativa da agregação familiar da doença é complicada pelo facto de a endometriose ser diagnosticada de forma fiável apenas através de laparoscopia. A possibilidade de receber um diagnóstico de endometriose pode ser influenciada pelo facto de ter um membro da família que já tenha sido diagnosticado com a doença; assim, é difícil obter uma estimativa de risco com base na população.

Estudos em gémeos mostram uma maior concordância em gémeos monozigóticos em comparação com gémeos dizigóticos. O maior estudo sobre gémeos, que envolveu 3096 gémeos australianos, estima que a componente hereditária da endometriose é de 51%.

Num estudo publicado na revista Nature Genetics, os cientistas compararam os genomas de mais de 60.000 mulheres com um diagnóstico confirmado da doença com os de cerca de 700.000 mulheres saudáveis. Este grande estudo de associação do genoma tem como objetivo identificar quais as variantes genéticas mais associadas a uma determinada doença. As análises identificaram 42 variantes genéticas associadas à endometriose e a outras doenças como enxaquecas, dores crónicas nas costas, asma e osteoartrite.

IMPLICAÇÕES PRÁTICAS

Os resultados do estudo são extremamente importantes, uma vez que identificam com precisão os genes envolvidos no desenvolvimento da doença. Isto significa que, ao analisar o genoma de uma pessoa com endometriose, pode ser possível, no futuro, administrar terapias mais direcionadas com base no tipo de "defeito" genético. A esperança é conseguir uma terapia personalizada, especialmente para as pacientes que não beneficiam de tratamentos hormonais. O caminho ainda é longo, mas a identificação dos principais intervenientes permitirá o desenvolvimento de tratamentos personalizados com base nas caraterísticas genéticas.

NOVOS MEDICAMENTOS

Há também novos desenvolvimentos nos tratamentos. Atualmente, não existem medicamentos disponíveis para além dos hormonais. Esta situação está estagnada há 40 anos, mas pode mudar em breve graças aos estudos sobre o dicloroacetato, uma molécula capaz de interferir no metabolismo das células endometriais. Testado com sucesso em modelos animais, um ensaio clínico com 100 mulheres começará em breve a avaliar a eficácia desta molécula na inibição do crescimento anormal do tecido endometrial fora da sua localização habitual.

1. New Insights into Genetics of Endometriosis
   Esta revisão abrangente explora as contribuições genéticas para a endometriose e o seu potencial impacto na melhoria das técnicas de diagnóstico.
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2. Genómica da Endometriose: From Genome Wide Association Studies to Exome Sequencing
   Este artigo discute as influências genéticas na endometriose, incluindo descobertas de estudos de associação de todo o genoma (GWAS) e sequenciação do exoma.
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3. A sequenciação do exoma completo revela variantes de suscetibilidade de alto risco candidatas à endometriose
   Este estudo identifica variantes genéticas associadas à endometriose através da sequenciação do exoma completo, realçando a complexidade da base genética da doença.
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4. Caracterização genética de doentes com endometriose
   Este artigo faz uma revisão da literatura sobre a caraterização genética de doentes com endometriose e apresenta os resultados de um estudo de coorte prospetivo.
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5. Definição do perfil genético da endometriose
   Esta revisão discute as interações gene-gene e gene-ambiente envolvidas na endometriose e resume vários estudos genéticos realizados sobre a doença.
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6. A base genética da endometriose e a comorbilidade com outras condições de dor e inflamação
   Esta meta-análise identifica loci significativos associados à endometriose e explora a sua relação com outras condições de dor.
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